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抗衰老里程碑!基因療法可同時治療多種年齡相關疾病

02-01 11:43 來源來源:  點擊:標簽:醫療器械 網上采購 醫療器械

抗衰老里程碑!基因療法可同時治療多種年齡相關疾病

  隨著年齡增長,我們的身體會出現諸如心力衰竭、腎臟衰竭、糖尿病和肥胖癥等疾病,并且任何一種疾病的存在都會增加罹患其他疾病的風險。傳統上各類疾病都是單獨研究和治療的,忽略了與年齡相關的疾病的相互聯系,要求患者服用多種藥物,增加了產生副作用的風險。

  近日,一項由哈佛大學和哈佛醫學院(HMS)的Wyss生物工程研究所發表在《PNAS》上的新研究報道了一種基于腺相關病毒(AAV)的抗衰老基因療法,可將三種長壽相關基因的組合傳遞給小鼠,結果顯著改善或完全逆轉了多種與年齡相關的疾病,表明這種系統性的治療方法可以改善整體健康狀況和壽命。

  論文作者NoahDavidsohn博士表示:“這項結果令人震驚,并且表明通過基因療法全面解決衰老,可能比目前存在的零星方法更為有效。每個人都希望盡可能長的時間保持健康,這項研究是減少因衰弱性疾病而遭受痛苦的第一步。”


https://doi.org/10.1073/pnas.1910073116

  該基因療法研究了三個過表達可使小鼠增加健康和壽命的基因:FGF21、sTGFβR2和αKlotho,研究人員假設,向非工程小鼠提供這些基因的額外拷貝,將類似地對抗與年齡有關的疾病,帶來健康益處。于是,該團隊使用AAV8血清型作為遞送載體,為每個基因創建了單獨的基因治療構建體,將它們分別注射到肥胖癥、II型糖尿病、心力衰竭和腎衰竭的小鼠模型中,并與其他基因組合以觀察是否有協同增效作用。


全身聯合基因療法的AAV遞送逆轉了HFD小鼠的肥胖癥狀。

  結果發現,單用FGF21即可在肥胖、糖尿病小鼠中完全逆轉體重增加和II型糖尿病,并且與sTGFβR2的組合可將腎纖維化小鼠的腎萎縮減少75%。單獨給予sTGFβR2或與其他兩個基因組合給予sTGFβR2可使心力衰竭小鼠的心功能改善58%,這表明FGF21和sTGFβR2的聯合治療可成功治療所有四種疾病,改善了健康與生存。但同時使用這三個基因導致結果稍差,可能是由于FGF21與αKlotho之間的不良相互作用所致,有待進一步的研究。

  重要的是,注入的基因與動物的天然基因組始終保持分離,沒有改變其天然DNA,也不會傳遞給后代或在活體動物之間傳遞。

  “在非轉基因小鼠中獲得這些結果,是朝著將這種療法發展為新療法邁出的重要一步,并且共同使用多種疾病應對基因可以幫助緩解因為每種疾病提供多種單獨的基因療法而引起的免疫問題。”文章另一位作者、HMS的遺傳學教授以及哈佛和MIT的健康科學技術教授GeorgeChurch說,“這項研究是有效治療衰老相關疾病的里程碑,有望作為解決衰老過程的一種手段。”

  End

  參考資料:

  [1] A single combination gene therapy treatsmultiple age-related diseases

  [2] Combination gene therapy treats multipleage-related diseases


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